8 leków przeciwpadaczkowych (leki przeciwpadaczkowe, PED)

Nie trzeba mieć wykształcenia medycznego, aby zrozumieć, czym jest napad. Wszyscy je mamy. Skurcz to bolesny, nieprzewidywalny, mimowolny skurcz mięśni szkieletowych. Zdarzają się jednak sytuacje, gdy mięsień drga tylko nieznacznie. Tak więc na przykład oko, a dokładniej powieka, może spontanicznie drgać. Nie jest to skurcz, ale powięź, czyli nie synchroniczny mimowolny skurcz całego mięśnia, ale drżenie tych kilku włókien, które są unerwione przez małą gałąź ruchową. Może to być uciążliwe i denerwujące, ale w większości nie ma znaczenia dla tematu tego artykułu.

Co to są napady?

Oto przykład prawdziwego, ale zlokalizowanego napadu. Osoby starsze, a także pacjenci z niewydolnością serca i obrzękami dość często przyjmują diuretyki. Bardzo znany i skuteczny jest Furosemid, czyli Lasix, który ma silne działanie diuretyczne. Ma jednak istotną wadę: wraz z płynem usuwa z organizmu także potas. Jeśli zatem zostanie przyjęty w dużej dawce bez jednoczesnego wyrównania przyszłej utraty potasu drogą (tabletki Panangin lub Asparkam), może dojść do stanu hipokaliemii, w którym stężenie potasu w osoczu zmniejsza się. Częstym objawem hipokaliemii po lekach moczopędnych będą skurcze, najczęściej w nocy i najczęściej w mięśniach łydek. Jest to najczęstsza przyczyna drgawek z przedawkowania diuretyków podawanych samodzielnie.

Skurcz fizjologiczny może wystąpić również podczas kąpieli w zimnej wodzie, opiera się na odruchu skurczu tonicznego – nakazie intensywnej pracy w warunkach skurczu naczyń i braku składników odżywczych.

Oprócz tych przykładów można by dodać szereg innych przyczyn znanych lekarzom. Są to:

1. Zapalenie opon mózgowych, czyli choroba zapalna opon mózgowych;
2. Zapalenie mózgu, stan zapalny substancji mózgowej;
3. napady gorączkowe u dzieci, które są bezpieczne, ale bardzo oblegane przez rodziców;
4. Drgawki toniczne w tężcu, które mogą być tak silne, że łamią się nawet kości.

Ale niniejszy artykuł będzie dotyczył innego rodzaju napadów i innego rodzaju leku – nie Pananginu, czyli środka znieczulającego, który jest stosowany do zatrzymania tężcowego opisthotonusu (drgawek rozlanych). Pomagają tym skurczom, które nie pochodzą z samego mięśnia lub grupy mięśni, ale z kory mózgowej. Jednoczesne, synchroniczne wyładowanie neuronów ruchowych lub czuciowych, ogniskowy lub ogólny „błysk” prowadzi albo do zespołu drgawkowego w całej jego różnorodności, albo do ekwiwalentów nieprzemijających (aura wrażliwa, wegetatywna). Nazywa się to epilepsją, czyli zaburzeniem napadowym. Ale jest też episyndrom. Co to jest i czym się różni?

Padaczka lub zespół padaczkowy?

Oprócz padaczki, którą uważa się za schorzenie pierwotne bez wyraźnej przyczyny, zespoły napadowe (episyndromes) mogą być również wywołane przez inne patologie, takie jak guz mózgu, czy guz opony twardej, który okresowo uciska i drażni korę mózgową. Stan, w którym istnieje wyraźna przyczyna podrażnienia kory, nie jest nazywany padaczką, lecz episyndromus. Epizody uważane są za wtórne i ważne jest, aby w porę znaleźć ich przyczynę. Dość często zespół ten obserwuje się w następstwie ciężkiego urazu czaszkowo-mózgowego, w konsekwencji ropnego zapalenia mózgu i opon mózgowych oraz w innych stanach chorobowych. Jeżeli mimo uporczywego poszukiwania przyczyny nie odniosły one skutku, a u chorego występuje przerywana wyraźna klinika napadów lub ich odpowiedników, stawia się rozpoznanie padaczki.

Rola EEG w rozpoznawaniu padaczki

W diagnostyce padaczki i epizodów, oprócz jawnej kliniki, istnieje tylko jedna instrumentalna procedura diagnostyczna, która jest bardzo precyzyjna. EEG, czyli elektroencefalogram, który rejestruje bioprądy neuronów w mózgu. Jeśli w encefalogramie występują specyficzne, nieprawidłowe rytmy, np. zespoły fal szczytowych, to pacjent ma zwiększoną gotowość do napadów i aktywność padaczkową. Taka osoba nie będzie mogła prowadzić samochodu, nie może służyć w siłach zbrojnych, nie będzie pilotem, bo w każdej chwili ta napadowa gotowość, zarejestrowana w encefalogramie, może się ujawnić jako rzeczywisty napad. Istnieją również odpowiedniki niepulsacyjne, które również należy traktować.

W leczeniu padaczki i napadów spowodowanych wyładowaniami ogniskowymi w różnych obszarach kory mózgowej stosuje się leki przeciwdrgawkowe. Inna ich nazwa to leki przeciwpadaczkowe, PEP-y.

Nie należy zakładać, że długotrwałe, a czasem dożywotnie leczenie z rozpoznaniem padaczki tymi lekami ma na celu jedynie zapobieganie napadom, choć jest to również bardzo ważne. Przyjmowanie leków przeciwpadaczkowych pomaga zapobiec rozwojowi charakterystycznych zmian osobowościowych zwanych psychopatią epileptoidalną. Cechuje ją mściwość, patologiczna nadmierna pobłażliwość, uszczypliwość, hipochondria, absurdalny kontrast polegający na używaniu przez nią zdrobniałych przymiotników („mały nóż”, „małe łóżko”) w połączeniu z okrucieństwem.

Padaczka jest dość powszechnie rozpoznawanym schorzeniem i stanowi problem społeczny w krajach uprzemysłowionych. Na przykład w USA około 1% populacji ma różne rozpoznania związane z chorobą, a dopiero udar mózgu jest diagnozowany częściej niż padaczka. Na świecie jest około 50 milionów chorych, a zachorowalność w Rosji wynosi średnio 7 na 2000 mieszkańców, czyli 1 na 285 osób. To całkiem sporo, a PEP-y są poszukiwane. Zanim przyjrzymy się lekom przeciwdrgawkowym i ich działaniu na organizm, trochę historii leczenia napadów.

Z historii epilepsji

Być może prawdziwa, naukowa historia epilepsji zaczęła się w połowie XIX wieku. Wcześniej dotknięci tym problemem byli izolowani, żyli w klasztorach, uważani za głupców lub wróżbitów prawdy. To prawda, że czasem próbowano też leczyć je przez kraniotomię, co częściej kończyło się śmiercią.

Pierwszym lekiem, który okazał się naprawdę skuteczny, był bromek potasu, a związki bromu zaczęto stosować jako środki uspokajające i przeciwdrgawkowe. Powodem przepisywania bromu była jedna z fałszywych teorii, która głosiła, że padaczka jest spowodowana nadmiernym libido i że należy uspokoić pacjenta. Brom był po prostu „zgadywany”, podobnie jak inne środki zaradcze. Przez około 50 lat padaczkę leczono preparatami bromowymi, ale prawdziwego działania przeciwdrgawkowego nie mają, a jedynie tłumią czynność ośrodkowego układu nerwowego.

Jednak na początku XX wieku odkryto pierwszy lek o prawdziwej aktywności przeciwdrgawkowej z grupy barbituranów, zwany fenobarbitalem. Był on stosowany przez dziesiątki lat w leczeniu różnych form padaczki i jest nadal stosowany, choć z poważnymi ograniczeniami. O dziwo, fenobarbital to jedyny dostępny bez recepty lek z grupy barbituranów w Rosji, który można kupić dość swobodnie, choć nie w czystej postaci. Wchodzi w skład zwykle stosowanego leku Valocordine lub Corvalol, wraz z olejkiem mięty pieprzowej, olejkiem chmielowym, bromizowalerianem etylu i alkoholem etylowym, dając efekt uspokajający i hipnotyczny.

Wtedy odkrycia wylały się z rogu obfitości. W latach trzydziestych odkryto fenytoinę, a pod koniec lat sześćdziesiątych karbamazepinę, która nadal jest uważana za „złoty standard” w leczeniu padaczki. Następnie, od lat osiemdziesiątych i dziewięćdziesiątych, do schematów terapeutycznych włączono leki przeciwpadaczkowe II i III generacji. W artykule omówiono najbardziej znane środki lecznicze należące do pierwszej i drugiej generacji – w przystępnym i popularnym języku.

Wszystkie leki stosowane w leczeniu padaczki powinny zapobiegać spontanicznemu rozwojowi wspólnego impulsu obejmującego cały neuron. Aby tak się stało, musi nastąpić zmniejszenie aktywności neuronu, czyli potencjału czynnościowego, oraz zdolności komórki nerwowej do odbierania od innych neuronów i przekazywania pobudzenia. Osiąga się to za pomocą różnych mechanizmów. W pierwszej kolejności zostaną omówione leki przeciwpadaczkowe pierwszej generacji, a następnie nowsze. Dla każdego leku wymienione zostaną synonimy i nazwy handlowe zarejestrowane w Federacji Polskaej. Zakres cen detalicznych właściwych dla aptek wszystkich form własności w Federacji Polskaej na wrzesień 2019 r. zostanie podany dla leków.

Przegląd nowoczesnych leków napadowych (leki przeciwpadaczkowe, PEP)

Nominacja	Stanowisko w przeglądzie	nazwa produktu	cena
PEP pierwszej generacji	1	Karbamazepina (Finlepsin, Tegretol)	67€
2	Kwas walproinowy (Depakine-chrono, Convulex)	234€
3	Etosuksymid (Suxilept)	2 190€
4	Fenobarbital	269€
Lek przeciwdrgawkowy drugiej generacji	1	Lamotrygina (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)	790€
2	Topiramat (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)	736€
3	Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)	776€
4	Neurontin (gabapentyna)	892€

 

PEP pierwszej generacji

Co zaskakujące, cała aktywność przeciwpadaczkowa leków pierwszej generacji została odkryta w badaniach randomizowanych. Brak celowego poszukiwania lub modyfikacji znanych już leków w poszukiwaniu wyższej aktywności. Fenobarbital, fenytoina, walproinian, etosuksymid i inne leki zostały znalezione przypadkowo. Rozważmy te, które nadal pomagają pacjentom, nawet z ciężkimi postaciami padaczki, a w niektórych przypadkach są nadal preferowane przez epileptologów, nawet najnowsze leki.

Karbamazepina (Finlepsin, Tegretol)

Karbamazepina jest prawdopodobnie najczęściej stosowanym lekiem przeciwpadaczkowym. Prawdopodobnie wszystkie inne leki odpowiadają za mniejszą sprzedaż niż sama karbamazepina.

A to dlatego, że jego działanie farmakologiczne jest nie tylko przeciwdrgawkowe, ale i przeciwbólowe. Bardzo dobre dla szczególnego rodzaju bólu, bólu neuropatycznego. Ból ten rozwija się w mechanizmie podobnym do wybuchu aktywności neuronów w napadzie padaczkowym. Ból ten występuje po neuralgii opryszczkowej, neuralgii trójdzielnej i charakteryzuje się bardzo szybkim, atakowym przebiegiem, atak odczuwany jest jak porażenie prądem, ma nieprzyjemny, piekący odcień.

Karbamazepina jest również stosowana w psychiatrii jako lek normotymiczny i antymaniczny. Karbamazepina działa poprzez blokowanie kanałów sodowych i w ten sposób hamuje potencjał czynnościowy neuronów. Prowadzi to do podwyższenia obniżonego progu drgawkowego i zmniejsza ryzyko rozwoju drgawek. Karbamazepina jest wskazana w napadach prostych, częściowych, jak również w stanach uogólnionych zwanych napadami grand mal toniczno-klonicznymi.

Stosowany u dzieci jest dobry do zmniejszenia depresji i niepokoju oraz zmniejszenia potencjału drażliwości i agresji. Karbamazepina jest również wskazana w leczeniu przewlekłego alkoholizmu, w celu złagodzenia zespołu odstawienia alkoholu, objawów takich jak nadpobudliwość i drżenie.

Istnieje również wersja karbamazepiny o powolnym uwalnianiu, która ma dłuższy czas działania, na przykład Filepsin Retard. Zaletą tej formy jest to, że stężenie substancji w osoczu jest bardziej stałe i stabilne, mniej podatne na skoki. Poprawia działanie przeciwdrgawkowe. Wprowadzenie postaci o przedłużonym działaniu doprowadziło do możliwości stosowania karbamazepiny tylko raz dziennie.

Karbamazepina znajduje się co roku na liście leków podstawowych (VED) i jest niedroga. Na przykład, postać dawki Finlepsin 200 mg nr 50 kosztuje od 200 do 270 Zlotykhli., Produkowany w kraju generyk karbamazepiny, Obolenskoje, można kupić już za 60 Zlotykhli. Oczywiście istnieje podejrzenie, że nie będzie działać tak dobrze jak znane marki.

Zalety i wady

Zaletą karbamazepiny jest jej szerokie spektrum działania, jest stosowana w różnych postaciach padaczki – i nie tylko w padaczce. Jest tani i łatwy do przepisania przez długi czas, ale ma pewne ograniczenia. Nie powinien być stosowany u pacjentów z ciężką niedokrwistością lub małą liczbą białych krwinek, w zaburzeniach rytmu serca (blokada przedsionkowo-komorowa) lub nadwrażliwości na trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, których jest przedstawicielem.

Należy zachować ostrożność w niewydolności serca, a zwłaszcza w połączeniu z przewlekłym alkoholizmem, w przypadkach zwiększonego wydzielania hormonu antydiuretycznego i niewydolności kory nadnerczy, a także w jaskrze. Szczególnie kobiety w ciąży powinny być ściśle monitorowane i powinny stosować karbamazepinę w najmniejszej dawce. Kolejną wadą jest to, że trzeba go przyjmować dość często (z wyjątkiem formy opóźnionej), nawet trzy razy dziennie. karbamazepina może powodować różne działania niepożądane, zwłaszcza senność, zawroty głowy, utratę apetytu i inne zaburzenia. Z tego powodu konieczne jest, aby po rozpoczęciu leczenia pacjent był obserwowany przez lekarza. Są też objawy przedawkowania i specyficzne interakcje z innymi lekami, ale to wszystko jest znane i dobrze zbadane.

Kwas walproinowy (Depakine-chrono, Convulex)

Ten lek pierwszej generacji jest powszechnie znany jako Depakine-chrono, produkowany przez Sanofi, lub Convulex, przez Valeant of Austria. Lek ten jest dwukrotnie, a nawet trzykrotnie droższy od karbamazepiny. Depakine 500 mg #30 kosztuje od 220 do 650 Zlotykhli., A Convulex ma mniej więcej taką samą cenę.

Substancją czynną w Convulexie jest kwas walproinowy, dlatego eksperci nazywają te leki walproinianami – rozpuszczalnymi solami tego kwasu. Są stosowane w szpitalach i ambulatoryjnie, dostępne w tabletkach, w syropie, a nawet w ampułkach do stosowania dożylnego.

Oprócz działania przeciwdrgawkowego, lek rozluźnia mięśnie, działając jako ośrodkowy miorelaksant (Midocalme, Sirdalude), wywołuje efekt sedatywny. Siarczan magnezu lub Magnesia, który można przyjmować doustnie, zwiększa stężenie mediatora hamującego, kwasu gamma-aminomasłowego, ponieważ blokuje enzym degradujący ten mediator.

Kwas walproinowy jest wskazany w dość ciężkich zaburzeniach, takich jak status epilepticus, gdy jest podawany dożylnie. Lek jest również stosowany u dorosłych i dzieci w napadach grand mal i napadach uogólnionych, które mogą mieć różny przebieg. Convulex leczy również specyficzne zespoły, które powodują ciężki przebieg padaczki u dzieci, takie jak zespół Lennoxa-Gasto lub zespół Westa. Stosowany w leczeniu gorączkowych napadów dziecięcych oraz w leczeniu psychozy maniakalno-depresyjnej w psychiatrii, zwanej obecnie chorobą afektywną dwubiegunową. Lek należy podawać w dawkach i według schematu przepisanego przez lekarza; wyklucza się jakiekolwiek samoleczenie.

Zalety i wady

Lek występuje w różnych formach dawkowania i może być stosowany w pediatrii, psychiatrii oraz w leczeniu stanów nagłych. Kolejną dobrą rzeczą dotyczącą walproinianu jest to, że jest on skuteczny w przypadku wszystkich napadów i wszystkich rodzajów padaczki, więc może być stosowany jako lek pierwszego rzutu w każdej formie padaczki, a kwas walproinowy będzie lekiem pierwszego rzutu.

Lek jest dostępny, wciąż niezbyt drogi, ale ma szereg przeciwwskazań. Przede wszystkim są to ciężkie dysfunkcje wątroby i trzustki, zapalenie wątroby i trzustki, obniżona liczba trombocytów w osoczu, a także ciąża i okres karmienia piersią. Walproiniany podaje się z dużą ostrożnością u dzieci, zwłaszcza poniżej trzeciego roku życia i jeśli dziecko przyjmuje jednocześnie kilka leków przeciwpadaczkowych. Połączenie leków jest zawsze mniej przewidywalne niż monoterapia.

Z drugiej strony, Convulex i Depakine są uważane za leki o dość dobrej tolerancji i niskiej częstości występowania działań niepożądanych, które są zależne od dawki. Jeśli występują działania niepożądane, to najczęściej są to nudności, uczucie zmęczenia, migotanie przed oczami, anemia lub zmiany masy ciała, zarówno w górę, jak i w dół. Badania laboratoryjne mogą wykazać zwiększenie stężenia bilirubiny, transaminaz wątrobowych i azotu.

Nie należy łączyć walproinianu i karbamazepiny u tego samego pacjenta, ponieważ Convulex wraz z karbamazepiną przyczynia się do łagodniejszego przedawkowania tej ostatniej. Leku Convulex nie należy łączyć z fenobarbitalem, neuroleptykami, lekami przeciwdepresyjnymi oraz niektórymi antybiotykami z grupy karbapenemów.

W trakcie leczenia walproinianem – podobnie jak innymi lekami – obowiązuje bezwzględny zakaz spożywania alkoholu, ponieważ przyjmowanie etanolu ułatwia wystąpienie napadów padaczkowych. Połączenie podawania etanolu i walproinianu prowadzi do jego zwiększonego działania toksycznego na wątrobę.

Etosuksymid (Suxilept)

Jest to zdecydowanie najdroższy z leków przeciwpadaczkowych pierwszej generacji. Butelka kapsułek, choć w ilości 100 kapsułek, będzie kosztować około 3000 Zlotykhli., Nie jest często spotykany w aptekach, a nawet może być deficytowy. Optymalna średnia dawka dobowa wynosi u dorosłych 15 mg na kg masy ciała. Tak więc osoba ważąca 80 kg potrzebowałaby 5 takich tabletek dziennie, co oznacza, że opakowanie o wartości 3000 Zlotykhli wyczerpałoby się po 20 dniach ich zażywania. Koszt jednomiesięcznego kursu wyniesie około 4500 Zlotykhli.

Dlaczego stosuje się Suxilept? Głównie do leczenia niewielkich napadów padaczkowych. Jego nisza to specjalne małe napady z komponentem mioklonicznym, impulsywne młodzieńcze małe napady i specjalne formy nieobecności. Ta „wąska specjalizacja” pozwoliła Suksilepowi być liderem w „wąskiej niszy”, na którą jest popyt, mimo stosunkowo wysokich kosztów. Jak w każdym innym przypadku lek przeciwpadaczkowy Suksilep zaczyna się stosować od miareczkowanej dawki, stopniowo zwiększając ją o jedną tabletkę co 5 dni, aż do zmniejszenia lub całkowitego ustąpienia napadów. Można ją zwiększyć, ale tylko do maksymalnej dawki 6 tabletek dziennie.

Zalety i wady

Suksilep jest zwykle dobrze tolerowany, a spośród przeciwwskazań należy wymienić wyraźne zaburzenia czynności narządów wewnętrznych: wątroby i nerek. Jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i karmiących, a jego działania niepożądane są mniej więcej takie same jak karbamazepiny. Oczywiście największą wadą leku jest jego wysoka cena i nie zawsze jest on dostępny w aptekach. Mimo to, biorąc pod uwagę jego unikalne działanie na specyficzne formy padaczki, musimy znosić te wady – nie ma jeszcze konkurentów. Lek jest dostępny tylko z importu: przez francuską firmę Delpharm Lille lub przez niemieckie firmy Jena Farm, i Mibe Arznaimittel.

Fenobarbital

Fenobarbital jest naprawdę tanim lekiem i powinien był być pierwszym miejscem rozpoczęcia przeglądu leków napadowych. Jedno opakowanie 10 tabletek po 100 mg za jedyne 23 Zlotykh. Praktycznie monopol na produkcję fenobarbitalu ma przedsiębiorstwo federalne, Moskiewski Zakład Endokrynologiczny. Podobnie jak ta dawka, jest on dostępny w tabletkach 50mg i 5mg.

Oficjalna instrukcja dla fenobarbitalu mówi, że jest on nie tylko lekiem przeciwpadaczkowym, ale także hipnotycznym. Jak wszystkie barbiturany, oddziałuje ze szczególną strukturą kwasu gamma-aminomasłowego i zmniejsza pobudliwość błon komórkowych neuronów. W dużych dawkach fenobarbital powoduje senność, sedację i działanie hipnotyczne. Dlatego też jest on zawarty w preparacie Corvalol.

Fenobarbital ma jeszcze jedną ważną właściwość, nie związaną z padaczką. Leczy żółtaczkę, ale tylko żółtaczkę związaną z chorobą hemolityczną u noworodków, a nie z wirusowego i alkoholowego zapalenia wątroby lub jej marskości. Oprócz padaczki i zespołu drgawkowego u niemowląt, lek jest wskazany w porażeniach spastycznych, pobudzeniu, zaburzeniach snu, jeśli specjalne, drogie nowoczesne leki nie są dostępne.

Po to właśnie jest Corvalol, żeby zatkać dziury. Gdyby policzyć ilość Corvalolu sprzedawanego w Rosji każdego roku, fenobarbital, nawet pod względem samej wagi, byłby najczęściej stosowanym lekiem przeciwdrgawkowym stosowanym w innych wskazaniach. Fenobarbital należy przyjmować ostrożnie i tylko wtedy, gdy zaleci to specjalista! Mało kto o tym wie, ale już 2g fenobarbitalu przyjęte doustnie może spowodować śmierć, a 1g przyjęty doustnie powoduje ciężkie zatrucie. Oznacza to, że pół szklanki leku Corvalol, czyli 100 ml, wypite np. w celu odurzenia alkoholowego, zawiera 1,82 g fenobarbitalu, a po takiej „dawce” można się nie obudzić.

Zalety i wady

O fenobarbitalu czy przysłowiu: „stary koń lubi wodze”. Lek ten był skutecznym środkiem przeciwdrgawkowym przez wiele lat, a nawet dziesiątki lat, jednak wykazano, że jego długotrwałe stosowanie powoduje znaczne upośledzenie funkcji umysłowych, prowadząc do zmniejszenia inteligencji, zahamowania pamięci. U pacjentów, którzy przez długi czas stosowali monoterapię fenobarbitalem, rozwijają się dość ciężkie psychozy, zwłaszcza u dzieci.

Zakres działania fenobarbitalu na różne postacie padaczki nie jest jednak tak szeroki jak w przypadku karbamazepiny czy kwasu walproinowego. Na przykład w przypadku padaczki absentrycznej zaostrza on przebieg tej postaci choroby, a nawet niekiedy prowokuje napady. Dlatego fenobarbital, choć powszechnie dostępny i niedrogi, jest obecnie uważany za lek pierwszego wyboru tylko w przypadku napadów u noworodków.

Leki napadowe drugiego rzutu

Od początku lat 90. do praktyki klinicznej weszły leki przeciwdrgawkowe drugiej generacji. Są to słynne już leki Neurontin i Lamictal, Keppra i Trileptal, Lyrica i Topamax. Inne środki zaradcze.

Jeśli porównać je do leków pierwszej generacji, ich główną różnicą jest celowe poszukiwanie, a nie przypadkowe odkrycie, oraz znacznie mniej skutków ubocznych. Leki pierwszej generacji dość często oddziaływały na różne układy enzymatyczne i hamowały lub zwiększały ich aktywność. Powoduje to niepożądane skoki hormonalne, prowokuje zaburzenia poznawcze. Dlatego też schematy leczenia padaczki drugiej generacji są prostsze, a przestrzeganie zasad leczenia przez pacjentów jest znacznie większe. Oczywiście koszt tych leków jest wyższy.

Biorąc pod uwagę, że u pacjentów, na przykład z uogólnioną padaczką, może dojść do zmiany osobowości, taka zgodność, czyli adherence, jest absolutnie niezbędna do osiągnięcia sukcesu. Ogólnie rzecz biorąc, ich główną różnicą jest to, że są bezpieczniejsze i lepiej tolerowane. Aby uniknąć wielu powtórzeń, oto najczęstsze działania niepożądane dla gabapentyny, topamaxu i lamotryginy. Zawroty głowy są z pewnością najczęstsze, a następnie przemijająca diplopia, czyli podwójne widzenie. Podczas stosowania Topamaxu zdarzały się zaburzenia mowy, ale najczęstszym objawem była zawsze senność. Rozważmy najbardziej typowych i popularnych przedstawicieli drugiej generacji leków na skurcze.

Lamotrygina (Convulsan, Lamictal, Lamitor, Lamolep, Seizar)

Lamotrygina jest chyba najbardziej znana z drugiej generacji epileptologów, jest antagonistą kwasu foliowego i dość dobrym blokerem kanału sodowego. Jego rolą jest hamowanie uwalniania neuroprzekaźników pobudzających neurony do szczeliny synaptycznej. Jest szybko wchłaniany po przyjęciu doustnym i ma stosunkowo długi okres półtrwania, wynoszący ponad 30 godzin. Dlatego Lamotrigine można przyjmować rano, raz na dobę.

Lamotrygina jest wskazana do stosowania u osób w wieku powyżej 12 lat w leczeniu różnych postaci padaczki, których wymienienie nic nie mówi osobie bez wykształcenia medycznego. Na przykład jest to terapia skojarzona opornej padaczki częściowej i zespołu Lennoxa-Gastauda u dzieci. Ale może być też stosowany w napadach grand mal, czyli w padaczce uogólnionej. Co ważne, został on wskazany przez Międzynarodową Ligę Przeciwpadaczkową jako lek z wyboru dla osób starszych o wysokim poziomie dowodów w leczeniu częściowych postaci.

Średnia dawka dobowa Lamotryginy, na przykład w połączeniu z karbamazepiną, wynosi 400 mg. Stosowany jest również w leczeniu parkinsonizmu oraz w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia depresji w zaburzeniu dwubiegunowym.

Oryginalny Lamictal, który jest produkowany przez Glaxosmithkline z Wielkiej Brytanii, będzie kosztował średnio 2.000 Zlotykhli. za opakowanie (100 mg kapsułek #30), a to opakowanie może wystarczyć na tydzień. Szacunkowo, miesięczny kurs leczenia oryginalnym lekiem będzie kosztował około 8000 Zlotykhli. miesięcznie. Jest to dość kosztowne jak na Polskanina. Lamolep z Gedeon Richter kosztuje 1400 Zlotykhli. W tej samej dawce, a miesięczny kurs kosztowałby 5,5 tysiąca, ale i to jest wysokie. Najtańszym generykiem jest Lamotrigine, generyk INN firmy Canonfarma, który kosztuje około 600 Zlotykhli (ok.). w opakowaniu.

Zalety i wady

Spośród działań niepożądanych Lamotryginy, wysypki skórne, czyli exanthema, są uważane za najczęstsze, a niestety nieprzyjemne i niebezpieczne. Rzadko występuje ciężki zespół Stevensa-Johnsona lub Lyella, w którym skóra się łuszczy, a stan ten zagraża życiu i charakteryzuje się wysoką śmiertelnością. Jeśli podczas leczenia Lamotryginą wystąpi tylko najmniejsza zmiana skórna, lek należy natychmiast odstawić, gdyż w większości przypadków wysypka jest trwała i nieodwracalna. Jest to oczywiście bardzo poważny efekt uboczny, ale na szczęście bardzo rzadki. Można ich uniknąć poprzez bardzo powolne zwiększanie dawki do właściwego stężenia.

Inne działania niepożądane to bielactwo, senność i nudności, zmniejszenie liczby płytek krwi w osoczu, leukopenia i podwyższone stężenie transaminaz wątrobowych. Ale gdy spojrzymy na efekty uboczne w populacji, Lamotrygina jest dość dobrze tolerowana. Oprócz działania przeciwpadaczkowego poprawia nastrój, działa przeciwdepresyjnie i poprawia uwagę. Lamotrygina jest dobra w leczeniu padaczki u osób starszych, a zwłaszcza gdy występuje depresja.

Topiramat (Topamax, Maxitopyr, Topalepsin)

Oryginalny Topamax, który jest produkowany przez Janssen Silag ze Szwajcarii, kosztuje od 1100 do 1300 Zlotykhli za opakowanie (60 kapsułek 50 mg). Krajowy analog można kupić w cenie około 190 Zlotykhli., Pamiętaj jednak, że stężenie jest o połowę mniejsze, 25 mg, a liczba kapsułek również o połowę mniejsza (30 kapsułek).). Dlatego też, aby dokonać rzetelnego porównania, należy od razu pomnożyć przez cztery. I wtedy równoważna ilość topiramatu, wyprodukowana w Rosji, będzie kosztować około 800 Zlotykhli. Lepiej więc poczekać trochę dłużej i kupić oryginalny szwajcarski lek.

Topamax zmniejsza częstotliwość potencjałów czynnościowych i działa z kwasem gamma-aminomasłowym poprzez blokowanie kanałów sodowych. Wskazany jest w leczeniu ściśle powyżej 2 roku życia, zarówno w przypadku nowo rozpoznanej padaczki, jak i w ramach leczenia złożonego, wraz z innymi lekami. Ważne jest, że Topamax może być stosowany w celu zapobiegania atakom migreny, a stosuje się go tylko pomiędzy atakami.

Topamax należy przyjmować otwierając kapsułki i mieszając je z jakimś miękkim pokarmem, połykać natychmiast i bez żucia. Może być również połykany w całości, ale wstępne rozproszenie produktu powoduje szybsze i bardziej równomierne wchłanianie. Średnia dawka dobowa, która powinna być starannie dobrana wspólnie z lekarzem, wynosi około 300 mg. Oznacza to, że oryginalny produkt wystarczy na 10 dni, a koszt miesięcznego kursu leczenia wyniesie około 3300 Zlotykhli.

Zalety i wady

Topiramat jest dobrze tolerowany, bez objawów odstawienia, jeśli trzeba go nagle odstawić. Najczęściej u pacjentów występowało zmniejszenie masy ciała, które zależało od dawki. W obecności otyłości jest to bardzo pozytywny, ale niestety nie konieczny efekt uboczny. Był jednak inny. Zmniejszenie koncentracji, zawroty głowy, senność i osłabienie. Oznacza to, że podczas leczenia lekiem Topamax lepiej nie prowadzić pojazdów. Oczywiście dotyczy to osób z migreną, bo pacjenci z epilepsją nie mogą prowadzić samochodu. Topiramat jest również przeciwwskazany u kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz u pacjentów z kamicą moczową, gdyż może prowadzić do powstawania kamieni wapniowych lub fosforanowych – alkalizuje mocz. Kobiety przyjmujące hormonalne środki antykoncepcyjne podczas stosowania Topamaxu powinny być szczególnie obserwowane. Skuteczność środków antykoncepcyjnych może być znacznie zmniejszona.

Levetiracetam (Keppra, Comviron, Levetinol, Epitherra, Epitropil)

Lek Keppra został po raz pierwszy wyprodukowany przez chorwacką firmę Pliva. Obecnie jest produkowany przez belgijską firmę UCB-Pharma, a w Rosji jest produkowany jako lewetyracetam przez firmy Ozon i R-Pharm. Jedno opakowanie 30 tabletek Keppra będzie Cię kosztować około 800 Zlotykhli., 250 miligramów. Krajowe leki będą kosztować o ponad połowę mniej, lewetiracetam z firmy „Ozon” we wrześniu 2019 roku można kupić za 315 Zlotykhli.

Lek ten pozostaje pod wieloma względami zagadką, gdyż mechanizm przeciwpadaczkowy lewetyracetamu jest wciąż niejasny. Jest jednak stosowany w napadach częściowych, jak również w pierwotnie uogólnionych napadach wielkich u dorosłych i dzieci powyżej 12 roku życia. Napady mogą, ale nie muszą mieć wtórnego uogólnienia, ale lewetyracetam jest dość skuteczny. Przyjmuje się go dwa razy dziennie, a dawkę jednej tabletki dwa razy dziennie rozpoczyna się. Jest to etap przyzwyczajania się do leku i oceny tolerancji. Po 2 tygodniach dawkę podwaja się do 1 g na dobę. Zwykle przy tej dawce rozpoczyna się działanie terapeutyczne, a w razie potrzeby można ją zwiększyć, ale nie więcej niż dwukrotnie, do 3 g na dobę. Oprócz takiej monoterapii może występować również terapia złożona, kiedy oprócz lewetyracetamu przepisywany jest jakiś inny lek, wtedy obliczenie opiera się na dawce na kilogram masy ciała.

Zalety i wady

Keppra i dobrej jakości lewetyracetam są dobrze tolerowane i wykazano, że poprawiają jakość życia. Senność jest najczęstszym działaniem niepożądanym i im bardziej nasilona jest senność. Na drugim miejscu utrata wagi, biegunka, podwójne widzenie. Oczywiście nie jest wskazane, aby osoby, u których występuje senność, prowadziły samochód, ale pacjenci, u których zdiagnozowano padaczkę, nie mogą uzyskać prawa jazdy, więc ten warunek nie ma większego znaczenia. Pacjenci powinni mieć również zakaz pracy w niebezpiecznych środowiskach pracy oraz przy maszynach w ruchu, co również powinno być brane pod uwagę. Przecież nie zawsze pacjent z pierwszym zespołem drgawkowym może być od razu zwolniony przez dział BHP lub przeniesiony na stanowisko nie stanowiące zagrożenia dla zdrowia. Lewetyracetamu w tabletkach nie należy stosować u dzieci poniżej 4 roku życia, a w roztworze przed 1 miesiącem. Ostrożnie przepisywany osobom starszym i z ciężkim uszkodzeniem wątroby. W skrajnych przypadkach może być stosowany u kobiet w ciąży i w okresie karmienia piersią, ale o tym powinna zdecydować rada.

Neurontin (gabapentyna)

W przeciwieństwie do leków przeciwpadaczkowych II generacji, gabapentyna zyskała triumfalną sławę w innej dziedzinie niż padaczka – leczeniu bólu neuropatycznego i jest skuteczniejsza niż przepisywanie karbamazepiny. Wiadomo, że znacząco poprawia jakość życia w bólu przewlekłym, palącym i opornym na karbamazepinę. Gabapentyna działa na takie warunki, jak neuralgia trójdzielna, stan po goleniu zwany neuralgią popółpaścową.

Najdroższym lekiem jest lek oryginalny Neurontin, firmy Pfizer. Jedno opakowanie 50 kapsułek po 300 mg będzie kosztować średnio 1000 Zlotykhli. Tebantine od Gedeona Richtera kosztuje mniej więcej tyle samo. Maksymalny koszt Convalis (przez krajową firmę Pharmstandard) wynosi 700 Zlotykhli.), a Belupo’s Catena kosztuje od 350 do 680 rbls.

Może wydawać się niedrogi, ale w przeciwieństwie do innych leków, mogą istnieć dość duże ograniczenia w doborze terapii gabapentyną i zwiększaniu dawki.

Gabapentyna działa nieco inaczej niż zwykły bloker kanału sodowego. Nie ma żadnego wpływu na wychwyt lub metabolizm GABA, tego mediatora hamującego. Uważa się, że wpływa on raczej na kanał wapniowy niż na kanał sodowy w ogóle. Co ważne, nie wpływa na metabolizm dopaminy, serotoniny i noradrenaliny, a także nie wywołuje skutków ubocznych charakterystycznych dla SSRI, które są stosowane jako powszechnie używane leki przeciwdepresyjne.

Jest wskazany przede wszystkim w leczeniu bólu neuropatycznego oraz, jako lek przeciwdrgawkowy, w leczeniu napadów częściowych, z lub bez wtórnego uogólnienia u dzieci w wieku powyżej 12 lat i u dorosłych. Jest również stosowany jako lek wspomagający w terapii złożonej w leczeniu napadów częściowych.

Jak stwierdzono powyżej, Neurontin i jego analogi są sprzedawane w kapsułkach 300 mg i należy rozpocząć stosowanie jednej kapsułki trzy razy dziennie. Maksymalna dawka jest 4 razy większa, czyli 3600 mg na dobę. Lekarze stwierdzili, że dawki powyżej 1800 mg na dobę raczej nie przynoszą korzyści, zwykle zmniejszenie bólu lub działanie przeciwdrgawkowe działa do tej dawki, czyli 2 kapsułki 3 razy dziennie.

Nie trzeba się obawiać złej tolerancji, gdyż lek jest dobrze tolerowany w dawkach do około 5 g/dobę. Szacuje się, że jedno opakowanie leku Neurontin wystarcza na około 3 dni w przeciętnej dawce. Jednomiesięczny kurs kosztowałby wtedy 10 tysięcy Zlotykhli. A biorąc pod uwagę jego długotrwałe stosowanie w leczeniu bólu neuropatycznego, ten aspekt farmakoekonomiczny jest znanym problemem.

Zalety i wady

Dużą zaletą gabapentyny jest jej naprawdę udowodniona skuteczność, zmniejszająca pieczenie i nieprzyjemny ból, który dręczy ludzi w nocy, a powodując nawet samobójstwo. Za niedogodność można uznać częste dawkowanie – trzy razy dziennie, konieczność liczenia ilości kapsułek aż do uzyskania pożądanego efektu. Z drugiej strony gabapentyna jest bardzo dobrze tolerowana przez prawie wszystkich, a najczęstsze działania niepożądane to zaparcia, duszności, niewyraźne widzenie. Działanie jest zależne od dawki, a przy dużych dawkach może wystąpić również senność i upośledzenie koordynacji ruchowej.

Należy pamiętać, że nie powinien być stosowany u dzieci poniżej 12 roku życia jako główny lek w leczeniu napadów częściowych. W czasie ciąży i laktacji może być stosowany, ale znów za zgodą ekspertów, jeśli korzyść dla matki przeważa nad potencjalnym ryzykiem dla płodu. Ponieważ lek jest wydzielany do mleka matki, a wpływ lub jego brak na niemowlę jest niejasny, należy rozważyć karmienie piersią podczas leczenia gabapentyną z uwzględnieniem tego ryzyka.

Co dalej?

Dziś dwudziesty pierwszy wiek ma już drugą dekadę. Dostępne są już leki III generacji, np. Briviac. Jednak ich stosowanie jest nadal gorsze niż leków pierwszej i drugiej generacji, ponieważ nawet ich potencjał nie jest jeszcze w pełni poznany, a nawet leki drugiej generacji mogą być bezpiecznie stosowane w leczeniu padaczki przez kilkadziesiąt lat.

Z drugiej strony, schematy wspólnego stosowania leków są stale ulepszane i odkrywane są nowe opcje, I i kombinacje leków. Niektórzy eksperci uważają, że istniejące leki są wystarczające. Znacznie lepszy efekt uzyskuje się przy jak najściślejszym przestrzeganiu poniższych zasad leczenia:

1. jak najwcześniej w leczeniu padaczki, co oznacza, że należy je odpowiednio wcześnie jak najdokładniej zdiagnozować;
2. Potrzeba wyboru leku jako monoterapii. Takie, czyli leczenie jednym lekiem, jest znacznie bardziej pożądane niż łączenie dwóch czy nawet trzech leków przeciwpadaczkowych;
3. Racjonalnie monitorować dawkę i zmniejszać ją do akceptowalnego poziomu, gdy efekty są większe niż niewielkie działania niepożądane.

Ponadto stale opracowywane są nielekarskie metody leczenia tej prastarej, ale tak dobrze znanej dolegliwości. Jeśli więc Ty lub ktoś z Twoich bliskich ma jakiekolwiek nietypowe napady, powinieneś jak najszybciej zgłosić się do neurologa. Bardzo ważne jest, aby pamiętać, że padaczka to nie zawsze napady. Mogą być postrzegane jako spadające, omdlenia, histeryczne-jak napady, i po prostu oszołomiony, i zamrożone w jednej postawie. Czasami pacjenci ambulatoryjni są automatycznie. Dobrze, jeśli nie jest to klucz do komputera. Ale czasami można dalej kroić własne palce zamiast cebuli. Dopiero po wykonaniu elektroencefalografii z prowokacją, a może nawet kilkakrotnie, po dokładnym zbadaniu przez neurologa epileptologa można postawić diagnozę i zalecić leczenie.